央广网上海3月20日消息（记者吴善阳 通讯员孙国根）复旦大学附属眼耳鼻喉科医院眼科研究院院长、眼科主任卢奕教授与加州大学圣地亚哥分校张康教授团队携手，阐述在应用视网膜神经细胞重编程、再生疗法用于治疗严重眼部疾病研究方面取得重大进展，最新一期国际权威顶级期刊《新英格兰医学杂志》（ 《NEJM杂志》 ）刊发综述，对该研究成果作了重点介绍。

　　视网膜对人类的视觉至关重要，目前导致全世界5000万以上患者不可逆性眼盲症的最主要病因就是视网膜神经元的退化，因此，找到能延缓、甚至是逆转退化进程的方法成为目前研究人员的攻坚目标。

　　卢奕介绍，非脊椎动物（如鱼类），当其视网膜受损后，会启动“去分化”和“细胞重编程”的过程，使穆勒细胞增殖并分化成多种不同类型的视网膜神经细胞，重塑视觉。哺乳动物视网膜含穆勒细胞、星形细胞和小胶质细胞等三种胶质细胞，其中穆勒细胞是最主要的胶质细胞，不但对视网膜正常发育有决定性作用，而且能支持神经元活动、调节神经递质循环、维持细胞外环境平衡、调节视网膜血管通透性，视网膜默勒细胞代谢如出现障碍，将导致视功能丧失、神经元细胞死亡、视网膜水肿等。但哺乳动物与鱼类相比，再生能力几乎为零。

　　张康研究团队在对鱼类再生能力的进一步研究发现，欲让穆勒细胞“去分化”和“神经细胞重编程” 成为视网膜神经细胞，需要重新激活特定的基因。这一发现给研究人员带来了新的启示。研究发现斑马鱼的视网膜受损后，一种叫做Ascl1的转录因子在穆勒细胞中的表达水平会上调，这对视网膜神经细胞的再生是必不可少的；但研究发现哺乳动物的视网膜受损后，该转录因子并不会表达。这关键因素是什么？于是，研究团队通过基因工程的手段，让小鼠的穆勒细胞表达水平得到了上调，这样，无论是体外实验，还是体内实验，这种表达都使视网膜神经细胞得到了再生。但研究人员们很快发现好景不长，再生能力在小鼠出生后的第16天就消失了。此表明该表达并非是视网膜再生的唯一关键要素。为了克服这一障碍，研究人员双管齐下，一方面利用遗传改造的方法，提高穆勒细胞的表达，另一方面用表观遗传学方法在这些细胞中注射抑制剂，让包括表达水平在内的诸多转录因子能更好地促进下游基因的表达。结果表明，该方法使穆勒细胞转变为视网膜神经细胞的效率有了大幅提高，且分化出的神经细胞可与现有神经元形成良好“突触”，并融入视网膜的神经环路中，使新形成的神经细胞已具备正常生理功能。

　　张康表示， 由于人类视网膜结构的独特性，要想让再生疗法走到寻常患者身边，还有很长的路要走。但据了解，目前张康研究团队已在灵长类动物模型中做了试验，其安全性和效果很好，预计今年年底前将进入临床试验。